《药品GMP认证检查评定标准》实施情况调查

    修订的《药品GMP认证检查评定标准》正式实施已逾半月时间。
 
    实施初期，这个新标准在企业当中的“执行状态”如何？此刻，关于这个新标准，企业都在想什么？说什么？做什么？
 
    记者历时近半个月深入企业，走访企业负责生产工作的高管，并采取了“贴身”的方式对新标准的实施情况进行了近距离观察，感受——
 
    1月1日，修订的《药品GMP认证检查评定标准》（以下简称新《标准》）正式开始实施。
 
    “提高认证检查评定标准、强化软件管理、强调与药品注册文件要求相匹配”，业内人士在总结新《标准》的特点时将其称之为“三大亮点”。
 
    “这是制药企业当前最为关注的政策，对于完善我们生产企业的质量管理工作十分重要。我们要继续围绕新《标准》，认真安排好学习培训，并贯彻落实到生产经营中去。”石家庄四药有限公司（以下简称石家庄四药）的一位高管表示。
 
    “新标”初施学习忙
 
    石家庄四药新软袋生产车间的认证时间恰逢新《标准》的正式实施。
 
    “我们一边组织学习新《标准》，一边对照新条款开展验证以及文件编制。”石家庄四药总工程师殷殿书说，“标准提高了，意味着对药品生产过程要求更加严格。我们只有不断学习，不断提高，才能保证产品质量。”
 
    在充分理解新《标准》的同时，石家庄四药针对新生产线建设的实际情况，在新生产线认证工作中侧重软件的编制，做好验证、岗位操作法的制定以及管理文件的修订。
 
    石家庄四药自07年10月份新生产线建设以来，GMP 认证准备相关工作就已经随之展开。记者前往采访时，该公司的生产线的设备验证、岗位操作法以及文件修订等工作已经进入收尾阶段。
 
    “GMP检查新的评定标准比以前更加严格了，认证准备基础工作一定要做扎实、做完善。” 殷殿书说。
 
    执行新《标准》，首先要弄清楚新旧《标准》的区别。石家庄神威药业股份有限公司副总裁王钦礼这样理解新《标准》：“它对《药品GMP认证检查评定标准（试行）》部分条款进行了重新分解与组合，使用检查评定标准更加合理，操作性更强；增加了原《标准》中未列入98版《药品生产质量管理规范》的内容，并在人员、软件、生产工艺管理等方面增加了关键项目。”
 
    “新《标准》强化了人员素质要求和软件管理，药品生产企业在人员素质方面会有一个大的改变，要从思想上重视药品质量；软件管理要求的提高会逐步完善企业质量管理制度，从制度上进一步保障药品质量。” 王钦礼表示。
 
    若不仔细研究新《标准》，会让人产生一些误解。“实际上，GMP要求并没有改变，只是检查员所依据的《药品GMP认证检查评定标准》改变了，” 北京百奥药业有限责任公司总经理侯全民告诉记者，“新的检查评定标准还是依据《药品生产质量管理规范》条款分解制定的，目的是使检查员在认证检查时统一尺度。”
 
    “新《标准》是让药品生产企业的管理不再停留在硬件达标的层面上，而是在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面更进了一步。”新《标准》实施不久，侯全民就已经有了这样的“初体验”。
 
    目前，大部分药品生产企业都在根据新《标准》需要进行调整以便尽快适应。譬如：新《标准》加强了对企业软件的监督检查，严格和细化了对企业人员配置、质量控制、物料采购、文件管理等方面软件的检查项目。以往有些企业只重视厂房、设备等硬件建设而忽视软件建设，新《标准》实施后就需要重新适应新标准，加强软件建设。
 
    助力跻身国际市场
 
    “常州制药厂固体制剂顺利通过欧盟cGMP认证”，在常州食品药品监管局的网站挂着这样一条消息。
 
    07年11月初，在经过欧盟认证官员七天的现场检查后，常州制药厂有限公司成为当地首家通过欧盟cGMP制剂认证的制药企业。
 
    据常州制药厂总经理唐健介绍，早在1984年该公司即首次通过美国FDA认证，迄今已先后7次通过美国FDA认证。此次通过欧盟cGMP的制剂认证，标志着该公司在厂房、设备、环境、人员、文件体系及质量管理体系等方面，已经完全符合欧洲cGMP标准，生产出来的产品将可以满足欧洲制剂市场对药品质量的要求。
 
    “新《标准》的实施，是在为未来我国实施新版GMP标准做准备，也是在向欧盟cGMP靠拢”，一位行业人士这样表示。
 
    坊间传说，国家正在酝酿新版GMP标准，而新版GMP标准将较多地参考发达国家成熟的经验，逐渐达到或超过发达国家的标准。
 
    新版GMP何时才能出台，尚且未知。但越来越多的企业已经在其规划当中，未雨绸缪——要与国际GMP接轨，从而获取走出国门，走向国际市场的通行证。
 
    据悉，欧盟cGMP认证体系对药品生产质量管理提出的要求涵盖了从厂房设备到人员、文件管理及质量管理体系各个方面，要求非常严格、具体，操作性极强，认证难度非常大。目前，国内药企通过欧盟cGMP认证的只有少数几家。
 
    在欧盟认证后不久，常州制药厂又迎来了国内的GMP认证。因此，唐健对两个认证的对照比较感受颇深——“宗旨和要求上没有太大的区别，由于法律体系、国情等不同，因此一些细致性条款和细节上有所区别。”
 
    目前，美国实行的也是cGMP认证标准。“从表面上看，cGMP只是在GMP前面加上一个字母，而这个C（Current中文是‘当前的、现行的’）有非常深刻的含义。”侯全民说，“美国FDA用Current来描述GMP的动态管理思想，cGMP更强调的是细节和过程的真实性、可控性和可追溯，还有认证后的日常执行，重视验证及对验证过程状态的监控，凭数据说话。”
 
    “目前很多药品生产企业在验证工作上比较薄弱。对于一个新产品，如果按照美国cGMP的要求，就要进行工艺验证的检查，即从中试阶段就要建立起完整的验证体系直至放大到工业规模。国内药企需要不断学习，才能缩小与国际间的距离。”侯全民表示。
 
    刚刚跨越了欧盟cGMP认证门槛的常州制药厂，很快就引起了国际市场的注意。目前，已经有一些欧洲的销售商、零售商和生产企业上门，要求与常州制药厂洽谈合作协议。有消息称，其他通过欧盟cGMP认证的国内企业，甚至还出现了加工订单来不及做的“火爆”场面。
 
    唐健说，在国际药品市场上，中国除原料药出口外，制剂产品出口也将崭露头角。未来，中国医药经济国际化的趋势十分明显，进程也会越来越快。五年之内，会有更多的企业通过国际GMP认证，从而将产品打入发达国家市场。
 
    对于新《标准》以及未来的新版GMP标准，行业人士有这样的共识：对内将提高医药行业门槛，减少低水平重复，促进行业整体进步，使医药经济走向良性循环；对外将逐步和国际标准接轨，提高中国医药的国际地位，在全球市场争取更大的市场份额。
 
    “资金压力不大，思想压力大”
 
    新《标准》实施已逾半月，并未如有些企业所担心的那样增加大规模资金投入负担。记者采访中感到，在应对新《标准》的过程中，大部分企业显得比较从容。
 
    王钦礼说，“神威药业在早期建造厂房时是严格按照药品GMP标准来执行的，前期GMP认证时没有借款、贷款，也未给企业带来资金压力。这次新《标准》的实施更不涉及硬件改造。”
 
    殷殿书说，如果硬件上不进行大的改造，单纯是对软件投入，人员培训、制度建设等软件建设实际花费并不大，不会给企业造成太大的压力。
 
    百奥药业这两年在异地新建了厂房，由于是国家高新技术产业化项目，有一定的政府专项资金和政策支持。侯全民坦言，在GMP认证过程中，企业有部分贷款但压力不大，以后可以通过利润进行消化。由于是新建厂房，从开始时就以高标准要求，起点比较高。因此新《标准》出台后，需要做的调整并不是很大，只是有一些记录需要完善。譬如：供货商审计增加现场审核记录，批包装记录需要进一步按照新标准进行完善等等。
 
    行业人士表示，有一些GMP基础较弱的中小原料药生产企业在应对新《标准》时，可能会有一些力不从心，有些企业如果是硬件和软件同时改造，资金投入自然会较大。
 
    “资金压力不大，思想压力大，”殷殿书说，“去年年底，公司就组织了人员参加了GMP认证标准的培训班，这根弦一直在紧绷着。如果每个企业都能依据新《标准》要求自己，将是行业的一次整体进步。”
 
    今年将有不少企业的GMP证书到期，在获取新证书之前，就要依据新《标准》做出调整，达到要求才能获准通过。另外，新建的需要通过认证的药厂也将适用此《标准》。
 
    新《标准》在提高制药行业门槛的同时，其实施对于制药行业来说，更是一次难得的规范性的调整——一批设备落后、管理水平差的企业将被淘汰。“这将在一定程度上遏制低水平重复建设。”业内人士对于新《标准》的实施效果充满期待。